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丨猎药人俱乐部研究团队整理
1月22日，小核酸龙头Ionis又一款ASO疗法donidalorsen取得III期试验成功，一旦获批，这将是Ionis第五款获批的ASO疗法（含后续退市药物）。
作为一种方兴未艾的小核酸技术，ASO已经通过诺西那生在医药市场的成功证明了自身的潜力，在乙肝、肿瘤、代谢疾病等领域的“突破性”临床数据也层出不穷，进一步给所有人打了一剂强心针。
然而与国内siRNA研发企业迅猛发展对比的是，目前国内ASO的研发进度整体仍远落后于全球前沿。全球有58款ASO进入临床2期阶段及以后，而国内企业仅有7款ASO进入临床，且大部分为和国外公司合作开发。
如果着眼于当下小核酸研发最为火热的乙肝领域，gsk836作为一款ASO药物，且是目前全球唯一一款挺近临床3期的乙肝小核酸新药，在停药一年以上的数据中也已展现了其“功能性治愈”的持久性。与之相对，国内乙肝小核酸管线“扎堆”在siRNA类小核酸领域，ASO管线寥寥无几。
根据公开信息（明确提出布局AS0、或通过公开渠道可以检索到ASO管线的企业），我国ASO研发企业共有15家，其中大部分已经在这一领域深耕多年：成立十年以上的有5家，而成立2年以内的有2家。
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浩博医药AusperBio成立于2019年8月，是一家在中国和美国同步运作的临床阶段的创新药研发公司，致力于研发First-in-class和Best-in-class自主创新的靶向递送小核酸药物，拥有自主知识产权的Med-Oligo™ ASO 专利技术平台，关注于HBV慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病高效靶向治疗，并正在拓展对肝脏以外新的治疗靶点的探索。2023年11月1日，宣布完成1亿元人民币pre a+轮融资，本轮融资由pre a轮投资人追投。
Part.1
创始人简介
程国锋：浩博医药创始人兼CEO，美国伊利诺伊大学芝加哥医学院微生物及免疫学博士，美国Scripps研究所博士后，师从Frank Chisari专攻病毒性肝炎研究。曾担任Gilead Sciences的抗病毒新药高级研发总监、乙肝治愈新药研发核心领导人，作为首席生物学家共同主导研发三个FDA批获的丙型肝炎治愈创新药物夏帆宁®（Harvoni®）、丙通沙®(Epclusa®)和沃士韦®(Vosevi®)。
Part.2
技术平台
该公司拥有自主专利的Med-Oligo ASO技术平台可实现针对肝脏疾病高效靶向治疗，并正在扩展对肝脏以外新靶点的潜力。Med-Oligo ASO 平台能够快速扩展到其他疾病的治疗，包括其他传染病，如流感、RSV、疱疹病毒等，和广泛的人体慢性和遗传疾病。
Part.2
产品管线
目前，浩博医药布局的三大创新管线：乙肝治愈小核酸药物、乙肝治疗性疫苗、合作开发的鼻喷抗体都已经进入了临床申报阶段。
其中，乙肝治愈小核酸药物为浩博医药的AHB-137。AHB-137是一款潜在“best-in-class”，靶向所有乙肝病毒RNA的反义寡核苷酸（ASO）疗法，其通过与乙肝病毒的RNA精准匹配，招募肝细胞中的酶摧毁来自病毒的RNA，从而中止乙肝病毒的复制和病毒蛋白的产生。
在2023欧洲肝病学会年会（EASL2023）上，研究人员发表了该款药物临床前研究结果，较同类药物临床前的药效数据，AHB-137在乙肝表面抗原的清除能力显著优于此同类药物，且具有良好的药物安全性，有潜力成为 Best-in-class。AHB-137已于去年在中美新三地获批临床，并完成了Ⅰ期临床试验首次人体给药。
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Part.1
创始人简介
王海盛：思合基因联合创始人/CEO。北京大学药化博士，美国UMSL和Auburn大学博士后，中欧国际工商学院EMBA。曾在保诺科技、百济神州、扬子江药业、哈药集团担任研发高管，曾创立专注研发咨询的药酚享智库；20余年新药研发经验，熟悉新药研发法规及企业管理工作。
Part.2
技术平台
针对寡核酸药物开发现存有效靶点筛选效率低（脱靶效应）、化学修饰局限（核酸酶降解、 免疫毒性）、递送组织受限（仅能靶向肝脏）等技术难点，思合基因成功构建自主知识产权的 SicaGene全球原创寡核酸药物开发平台，包括：
SicaScreenTM高效筛选系统：思合基因基于机器学习，高效构建丰富的靶基因序列筛选库，建立了更加精准设计的方法和高效的筛选平台——SicaScreenTM高效筛选系统。通过科学的方法找准“穴位”，提升药物开发成功率。其筛选效率与传统方式相比有大幅提升，同时还可以借助机器学习预测脱靶效应。
SicaChemistryTM创新组合修饰平台：思合基因充分考虑构效关系，构建了SicaChemistryTM创新组合修饰平台，目前已完成多个位点核糖和碱基组合修饰，且已提交多项核苷单体发明专利申请；另外创新的修饰方法提升了药物结合效力和稳定性，降低脱靶；还可以降低给药剂量和频率。
SicaDeliveryTM创新递送平台：思合基因着重研究细胞亚器官的靶向，包括内涵体逃逸、溶酶体细胞核上的靶向。构建了SicaDeliveryTM创新递送系统，包括DICA递送系统和多组织靶向递送系统。DICA逐级递送系统可提升肝脏核靶向效率，胞外稳定性和胞内释放效率方面也均有显著提升；同时全新的递送化合物方式，可靶向多组织，通过偶联多类型配体，靶向CNS、肌肉和肿瘤等肝外组织；提升结合亲和力，降低给药剂量和频率、脱靶效应。
除此之外，思合基因还致力于构建DSAI全球原创寡核酸药物开发系统，以持续创新驱动全球原创反义寡核酸药物的高效开发，最终实现低成本模式化的寡核酸药物生产。（数据截至2023年3月明新汇专访）
Part.2
产品管线
目前管线主要分为三个方向：肝病、眼科和中枢神经系统，其中，HIV项目接近PCC，致盲性眼底病项目完成动物试验。此外，更多针对代谢、肿瘤、中枢神经系统疾病等多条管线正在推进。管线均处于临床前阶段，公司预计最快的项目将在2024年提交IND，并且计划中美双报。（根据RNA猎药人访谈）
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昂拓生物成立于2022年7月，是一家基于反义核酸技术（Antisense Technology）的药物开发企业，搭建了独特高效siRNA技术平台和双向调控蛋白表达的ASO技术平台，致力于创新药研发，通过下调或上调基因的表达来开发核酸药物，用于肝靶向和肝外靶向的代谢类常见病以及严重罕见病的治疗。2022年9月，宣布完成由杏泽资本独家领投的近亿元种子轮投资。
Part.1
创始人简介
该公司创始团队包括在反义核酸药物领域的资深专家Xuehai Liang博士、药物开发资深专家Yanfeng Wang博士，以及在RNA Biology、药物靶点和小核酸合成领域具有多年经验的团队。其中，Xuehai Liang博士为该公司创始人兼首席执行官（CEO），Yanfeng Wang博士为公司创始人兼首席运营官。
Xuehai Liang ：创始人兼首席执行官，在反义核酸技术和 RNA 生物学领域拥有 超 22 年工作经验，研究涵盖了从 RNA 产生、修饰、功能到降解。离职创业前，他曾在核酸药物明星公司 Ionis Pharmaceuticals Inc.负责核心技术部， 并从事反义核酸技术平台优化、靶点开发和验证等研发以及 siRNA 开发工作 。
Part.2
技术平台
昂拓生物搭建了独特高效的小干扰核酸（siRNA）技术平台和双向调控蛋白表达的反义寡核苷酸（ASO）技术平台。
其中，ASO 双向调控技术平台可以上调和下调蛋白表达，可以极大拓展疾病治疗的空间，目前已经进行了一些细胞和动物水平的概念验证。在试验中，有效性提高了 5 倍，也进一步提高了安全性。（截至2022年生辉采访）
Part.2
产品管线
基于在 RNA Biology 的分析以及 ASO 技术平台上的优势，该公司在心血管疾病、脂肪肝、肾囊肿(ADPKD)、癌症以及阿拉吉尔综合症等适应症上布局了多条 siRNA 和 ASO 管线。其中，有 2 条管线属于 BIC 核酸药物，3 条管线属于 FIC 核酸药物。（截至2022年生辉采访）
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麦进嘉成立于2019年8月，是一家具有国际视野的、中国和丹麦合资的ASO药物创新科技企业，曾获得广州市黄埔区政府产业基金的投资。公司由在小分子RNAs、修饰寡核苷酸、专利、临床试验、生物科技及商业管理领域拥有超过20年经验的创始人组成，该公司拥有Blockmir研发技术平台完全独自知识产权。
Part.1
创始人简介
翟嘉洁博士：创始人兼首席执行官，毕业于中山大学药理学专业，先后到澳大利亚、英国、德国等地访问学习，回国后在广州从事生物医药领域和医疗器械方面创业，曾主导了一个I类新药的临床前试验以及一个III类长期植入医疗器械的研发、临床前试验、临床试验、注册申报。在2019年与丹麦科学家团队合作，创办了麦进嘉。
Jesper Wengel：担任学术委员会主席，锁核苷酸(LNA)创始人、丹麦皇家科学院院士院士。
Hans Thorleif Møller教授：首席科学官，通过国家人才引进计划引入黄埔，深耕广州生物医药研发。来自南丹麦大学的Thorleif Møller博士既是Blockmir反义核酸药物研发平台专利技术的发明者，又在寡核苷酸修饰、核酸药物研发领域已有超过二十年的研究经验。
Part.2
技术平台
Blockmir技术：使用高度修饰的寡核苷酸-Blockmirs阻断单个mRNAs上的特定miRNA结合位点，实现蛋白质水平的基因特异性上调，并使Blockmir技术在大多数旨在拮抗mRNA或蛋白质活性的其他治疗方式中脱颖而出。Blockmirs是基因表达的激动剂，可使蛋白质水平的生理上调。
麦进嘉公司研发的Blockmir核酸药物研发技术和Dosevo核酸药物筛选技术，公司拥有所有相关专利的全球所有权，而非一段时间或某个地域的使用权。同时，公司对Blockmir技术在全球申请广泛的专利保护，在欧洲、北美、中国和日本都拥有广泛的专利组合，涵盖整个平台（327个miRNA及其所有mRNA靶点）、第二代修饰模式，以及针对特定靶点的几个单独BlockmiR，还包含一项从带有或不带有共轭的大型文库中筛选Blockmir的方法，形成专利保护墙。
麦进嘉公司站在Jesper Wengel院士团队15年研究成果之上，已建立起高效、紧密专利保护墙的基于Blockmir技术的药物筛选平台。多项动物试验已证实了blockmir技术的效果；完成了Blockmir小鼠脑内分布试验，确认了Blockmir药物在大脑内能到达几乎所有部位，能进入多种功能细胞；确认了Blockmir的确能在小鼠体内上调蛋白表达（中枢神经系统疾病靶点）；部分确认了Blockmir药物的半衰期等。（截至2023年10月）
Part.2
产品管线
麦进嘉在研管线有8条，包括脑海绵体畸形、急性呼吸窘迫综合症、非酒精性脂肪性肝病、帕金森氏病、中枢神经系统罕见病、衰老、丙型肝炎等。中国科学院深圳先进技术研究院正在基于 Blockmir 技术平台与麦进嘉共同开发一种治疗罕见神经退行性疾病中的蛋白质疾病的新疗法，即将完成细胞实验，准备开展动物实验。中山大学附属第一医院也正与麦进嘉合作进行的针对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的核酸药物研究，已经进入了动物实验，目前已获数据正向。除此之外，平台建立了肝脏和中枢神经系统疾病的早期研究管道，并已经为这些研究管道选择了靶点，在基因和疾病之间找到了直接联系。（截至2023年10月）
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安天圣施于2017年成立，是中国首个以RNA剪接和RNA编辑为靶标研发反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide,ASO）药物的公司，拥有多项国际最新ASO技术，多个项目在推进中。2023年7月完成千万元级preA+轮融资，本轮融资由和瑞创投SCA3产业基金投资。
Part.1
创始人简介
华益民：安天圣施创始人，ASO药物领域全球顶级的科学家，是全球销售最多小核 酸药物诺西那生（Nusinersen, 商品名Spinraza）的主要发明人。1998年获 中山大学博士学位，2000年留学美国从事脊髓性肌萎缩症的研究，2015年全职回国任苏州大学特聘教授、博导，2017年创办安天圣施。
Part.2
技术平台
Part.2
产品管线
目前有多个项目在推进中，其中针对SCA3（脊髓小脑性共济失调3型）、DMD（杜氏肌营养不良症）等疾病的药物研发已取得良好的临床前数据。
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Part.1
创始人简介
陈盛培：硬核酸创始人兼首席执行官，深圳市清华研究院核酸制药技术应用中心主任。复合型人才，在生物信息学、医学工程学、量子力学、药物开发等方面具有多年丰富的工作经验。东南大学-华大基因创新班联合培养生物医学工程硕士，曾任职多家中美高科技公司担任技术骨干和管理者，包括生物信息云计算公司Seven Bridges Genomics云平台架构师，半导体测序仪公司安序源(AxBio)的IT/SW/Data负责人，隐私安全计算平台翼方健数（BaseBit.ai）的生物信息总监，及华大基因集团的无创产前检测（NIFTY）生物信息研发负责人和Complete Genomics平台技术（华大智造前身）并购转移方案及操作执行负责人。发表SCI论文20余篇，专利授权50余件。
Part.2
技术平台
Part.2
产品管线
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悦康药业成立于2001年，核酸药物是悦康药业创新升级的重要战略布局之一 ，2020年12月，悦康药业在上交所科创板上市。上市两个月后，悦康药业便正式对外宣布全资收购杭州天龙药业。通过收购天龙药业100%股权，悦康药业强势切入核酸和mRNA创新药赛道，成为国内首个获得核酸药物临床批件的上市药企。
杭州天龙药业成立于2009年，主要从事核酸药物的研究与开发。2009年，杭州天龙集团与中国人民解放军军事医学科学院产学研合作，成立杭州天龙药业公司和浙江天龙创新药物研究院，专业从事抗病毒与抗肿瘤两大系列核酸新药开发。作为国内最早研究核酸药物的公司之一，天龙药业的1类新药CT102是我国首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物。
Part.1
高管简介
于伟仕：悦康药业集团股份有限公司创始人、董事长，徽商全球理事会主席团终身主席，中国医药保健品进出口商会副会长、中国医药企业管理协会副会长、北京医药行业协会资深副会长、中国医药卫生文化协会常务理事、中国老年学和老年医学学会常务理事。常年负责在新药研发、药品生产、流通销售、国际贸易等领域。2001年至今，担任悦康药业董事长。
宋更申：悦康药业集团股份有限公司药物研究院院长，博士，正高级工程师，核酸药物国家地方联合工程中心主任。兼任中国药学会药用辅料专业委员会副主任委员，中国医药创新促进会药物研发专业委员会委员，中国疫苗行业协会核酸疫苗分会委员，中国药品监督管理研究会仿制药一致性评价监管研究专业委员会委员。从事mRNA疫苗、小核酸药物及LNP递送系统。
陈忠斌：悦康药业集团药物研究院副院长，悦康药业集团杭州天龙药业有限公司副总经理。曾任军事医学科学院研究员，博士生导师, 研究室副主任，病毒感染与免疫学课题组组长(PI)。先后承担国家 863 高技术研究项目、科技部科技重大专项、国家自然科学基金项目、北京市自然科学基金等 20 余项课题研究。曾任第十届全军医学科委会免疫学专业委员会常委，国家科技重大专项评审专家，国家自然科学基金委员会评审专家，教育部留学基金委评审专家，兼任《中国科学》和 Lab Invest 等多个国内外刊物审稿人。
Part.2
技术平台
悦康药业已在mRNA药物及小核酸药物领域搭建了行业领先的通用技术平台，加快推进公司产品创新与管线发展，有力的支撑和保障公司核酸药物的创新研发及产业化。
公司已搭建完成以核酸药物为基础的靶点发现平台、高通量筛选平台、领先的工艺开发及规模化制备平台、完整的分析质控平台，并在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层技术上进行了系统布局，加强了从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC 小试和中试、临床试验到注册申报的全链条的研发能力。
Part.2
产品管线
悦康药业已前瞻性布局核酸药物1类新药管线9项，包括mRNA疫苗5项，小核酸药物4项，分别处于临床前及临床试验的不同阶段。
其中，注射用CT102系我国首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物，目前处于Ⅱa期临床研究阶段，是全球研发进展最快的处于研发活跃状态的以治疗原发性肝癌为适应症的ASO药物，由中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士担任PI，本品已于2023年6月25日正式获准进入扩展阶段，正式启动产品疗效探索。
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